Análise imunoistoquímica da expressão de PD-L1 em células tumorais e células T nos carcinomas de células escamosas do pênis / Immunohistochemical analysis of PD-L1 expression in tumor cells and T cells in penile squamous cell carcinomas

Introdução: A neoplasia do pênis é uma doença rara, sendo mais frequente nos países em desenvolvimento. Representa 0,4%dos tumores malignos dos homens nos EUA e 2,1% no Brasil, sendo mais prevalente nas regiões norte e nordeste. O carcinoma epidermóide representa aproximadamente 95% das neoplasias do pênis e sua ocorrência está ligada à presença de fimose, higiene inadequada e infecções virais. O PD-1 e seus ligante PD-L1 são proteínas de membrana com papel crucial na regulação da resposta imune. O aumento da expressão de PD-L1 parece ser um mecanismo de evasão do sistema imune do hospedeiro pelas células tumorais e tem sido alvo de diversos estudos. Objetivos: estabelecer a frequência da Expressão da proteína PD-L1 e das células T nos carcinomas de pênis, correlacionando os aspectos demográficos e clínico-patológicos com a expressão doe as tendências do câncer de pênis no Estado do Ceará. Métodos: Tratou-se de estudo retrospectivo, transversal, clínico-patológico e imunoistoquímico de câncer de pênis em pacientes tratados e em acompanhamento no Hospital do Câncer Haroldo Juaçaba do Instituto do Câncer do Ceará (HHJ/ICC). A amostra constituiu-se de 84 pacientes com diagnóstico de câncer de pênis acompanhados no HHJ/ICC, entre 2002 e 2014. Os dados foram obtidos através de revisão dos prontuários e do preenchimento de formulário elaborado pelos pesquisadores. Foi preparado TMA a partir de amostras dos blocos de parafina dos tumores. A imunoistoquímica foi realizada a partir das lâminas do TMA. Os dados foram tabulados, armazenados e processados através do programa estatístico Statistical Package for the Social Science (SPSS) Versão 22.0. Resultados: A média de idade foi de 67,6 anos com a maioria oriunda do interior do Estado (65,5%) e casados (68,7%). Amputação parcial foi a cirurgia mais realizada (82,14%) e a maioria dos tumores tinha até 5cm (77,4%). Tivemos cerca de 31% pT1 e 21,5% pN positivo. O subtipo usual foi o prevalente (67,9%) e os carcinomas moderadamente diferenciados (61,9%) tiveram maior representatividade. Houve recidiva em cerca de 21% dos casos. Quanto ao PD-L1 houve expressão em 22,6% dos casos. Houve significância estatística para a associação entre a expressão de PD-L1 com Células Inflamatórias (p=0,000), CD4 (p=0,001), CD8 (p=0,012) e estádio pT (p=0,02). Também houve para a associação entre a expressão de Células Inflamatórias com CD4 (p=0,004), CD8 (p=0,000), estádio pT (p=0,001), grau histológico (p=0,03) e diferenciação histológica (p=0,04). Quanto ao prognostico, a recidiva (p=0,017), o estádio pT (p=0,027) e o grau histológico (p=0,020) mostraram-se como fatores de impacto na sobrevida. Conclusão: Trata-se de uma neoplasia que acomete mais a sexta década da vida. A recidiva, o estadiamento patológico (pT) e o grau histológico ratificaram-se como fatores prognósticos relevantes na sobrevida. A expressão de PD-L1 em tumores avançados reforça a importância de continuar a pesquisa para investigação adicional de anti-PD-1 e imunoterapêuticos anti-PD-L1 em pacientes com neoplasia peniana avançada. Reforça-se ainda que por se tratar de um problema de saúde pública, campanhas de conscientização quanto aos sintomas devem ser incentivadas para que se possa fazer o diagnóstico mais precocemente, o que poderia diminuir as taxas de incidência de tumores em estágio avançado e propiciar cirurgias menos mutilantes

Introduction: Penile neoplasia is a rare disease, being more frequent in developing countries. It represents 0.4% of the malignant tumors of the men in the USA and 2.1% in Brazil, being more prevalent in the north and northeast regions. Epidermoid carcinoma accounts for approximately 95% of penile neoplasms, and its occurrence is linked to the presence of phimosis, inadequate hygiene and viral infections. PD-1 and its PD-L1 linkers are membrane proteins with crucial role in the regulation of the immune response. Increased PD-L1 expression appears to be a mechanism for evading the host immune system by tumor cells and has been the subject of several studies. Objectives: To establish the frequency of PD-L1 protein and T-cell expression in penile carcinomas, correlating demographic and clinical-pathological aspects with the expression and trends of penile cancer in the State of Ceara. Methods: Retrospective, cross-sectional, clinical-pathological and immunohistochemical study of penile cancer in patients treated and followed up at Haroldo Juaçaba Cancer Hospital of the Cancer Institute of Ceara (HHJ / ICC). The sample consisted of 84 patients with a diagnosis of penile cancer in the HHJ / ICC, between 2002 and 2014. The data were obtained by reviewing the medical records and filling out a form prepared by the researchers. TMA was prepared from samples of the paraffin blocks of the tumors. Immunohistochemistry was performed from the TMA slides. Data were tabulated, stored and processed using the statistical program Statistical Package for Social Science (SPSS) Version 22.0. Results: The mean age was 67.6 years, with the majority coming from the interior of the State (65.5%) and married (68.7%). Partial amputation was the most performed surgery (82.14%) and the majority of tumors had up to 5 cm (77.4%). We had about 31% pT1 and 21.5% pN positive. The usual subtype was the prevalent one (67.9%) and the moderately differentiated carcinomas (61.9%) were more representative. There was recurrence in about 21% of the cases. Regarding PD-L1, there was 22.6% of cases. There was statistical significance for the association between PD-L1 expression with Inflammatory Cells (p = 0.000), CD4 (p = 0.001), CD8 (p = 0.012) and pT stage (p = 0.02). There was also an association between the expression of CD4 (p = 0.004), CD8 (p = 0.000), pT (p = 0.001), histological grade (p = 0.03) and histological differentiation, 04). As for the prognosis, the relapse (p = 0.017), the pT stage (p = 0.027) and the histological grade (p = 0.020) were shown as survival impact factors. Conclusion: This is a neoplasm that affects the sixth decade of life. Recurrence, pathological staging (pT) and histological grade were ratified as relevant prognostic factors in survival. The expression of PD-L1 in advanced tumors reinforces the importance of continuing the research for further investigation of anti-PD-1 and anti-PD-L1 immunotherapeutics in patients with advanced penile neoplasia. It is also reinforced that because it is a public health problem, awareness campaigns about the symptoms should be encouraged so that the diagnosis can be made earlier, which could reduce the incidence rates of advanced tumors and provide surgeries less mutilating

Fatores preditivos de metástases axilares em pacientes com câncer de mama e biópsia de linfonodo sentinela positivo / Predictive factors of axillary metastasis in patients with breast cancer and positive sentinel lymph node biopsy

RESUMO Objetivo: avaliar os fatores de risco para presença de doença metastática axilar não sentinela em pacientes com câncer de mama e biópsia do linfonodo sentinela positiva. Métodos: estudo transversal, retrospectivo, de mulheres com câncer mamário operadas no Instituto do Câncer do Ceará, entre os anos de 2002 e 2012 e submetidas à biópsia de linfonodo sentinela. Resultados: de 946 pacientes com câncer de mama, 331 foram submetidas à biópsia de linfonodo sentinela, que foi positiva em 83. Estas foram submetidas à linfadenectomia axilar e 39 (46%) apresentaram metástases em outros linfonodos axilares. As variáveis que foram significantes para doença axilar adicional foram Ki67>14 (p=0,043), presença de invasão angiolinfática (p=0,01) e tamanho tumoral (p=0,027). Não foi observado associação com receptores de estrogênio, progesterona, grau tumoral e Her-2. Discussão: a presença de invasão angiolinfática e tamanho tumoral tambémjáforam relacionados à metástase axilar adicional em outros estudos. Além destas variáveis observou-se o mesmo efeito preditivo quando avaliamos o Ki67. A validação destes resultados poderá permitira customização do tratamento do câncer de mama, podendo reduzir sua morbidade. Conclusão: invasão angiolinfática, tamanho tumoral (T3/T4) e Ki67>14 foram fatores preditivos de acometimento de metástase axilar além do linfonodo sentinela.

ABSTRACT Objective: to evaluate the risk factors for the presence of non-sentinel axillary metastatic disease in patients with breast cancer and positive sentinel node biopsy. Methods: retrospective cross-sectional study of women with breast cancer operated at the Cancer Institute of Ceará between 2002 and 2012 and submitted to sentinel lymph node biopsy. Results: Among 946 breast cancer patients, 331 underwent sentinel lymph node biopsy, which was positive in 83. These patients underwent axillary lymphadenectomy and 39 (46%) had metastases in other axillary lymph nodes. The variables that were significant for additional axillary disease included Ki67>14 (p=0.043), angiolymphatic invasion (p=0.01) and tumor size (p=0.027). No association was observed with estrogen, progesterone, tumor grade and Her-2 receptors. Discussion: the presence of angiolymphatic invasion and tumor size have also been related to additional axillary metastasis in other studies. In addition to these variables, the same predictive effect was observed when we evaluated Ki67. The validation of these results may allow the customization of breast cancer treatment, which may reduce its morbidity. Conclusion: angiolymphatic invasion, tumor size (T3/T4) and Ki67>14 were factors predictive of axillary metastasis involvement in addition to the sentinel lymph node.

Experiência do Hospital Haroldo Juaçaba com reconstrução utilizando retalhos miocutâneos em cirurgia para tratamentodo câncer de pênis locorregionalmente avançado / Experience of Reconstruction Using Myocutaneous Flaps in Surgery for Penile Cancer locoregionally Advanced Treatment at Haroldo Juaçaba Hospital / Miocutáneos em Cirugía para Tratamiento del Cáncer de Pene loco regionalmente Avanzado

Introdução: O Brasil é um país que apresenta uma alta incidência em câncer de pênis. Geralmente o diagnósticodessa afecção é feito no curso inicial da doença, porém 1/3 dos pacientes se apresentam com doença local ou regionalavançada. Em casos onde ocorrem ressecções extensas com grande perda de substância, pode ser necessária a utilização de retalhos músculo cutâneos. Objetivo: Identificar quais os tipos de retalhos mais utilizados e as principais complicações na reconstrução de defeitos complexos pós-cirurgia para câncer de pênis locorregionalmente avançado em um centro de referência brasileiro. Método: Estudo retrospectivo, observacional e descritivo. População de 243 pacientes atendidos com diagnóstico de câncer de pênis no Hospital Haroldo Juaçaba, entre janeiro de 2000 e setembro de 2010. Amostrade 35 pacientes que necessitaram de reconstrução com retalho muscular. Resultados: O retalho utilizando o músculo reto abdominal foi o mais usado (57,2%), seguido pelo fáscia lata (31,4%) e grácilis (11,4%). As complicações precoces mais comuns foram infecção de sítio cirúrgico (37,1%) e deiscência parcial do retalho (37,1%). As complicações tardiasmais comuns foram linfedema crônico (32,3%) e edema de bolsa escrotal (29,4%). Conclusão: O retalho miocutâneo do músculo reto abdominal foi o mais utilizado e mostrou-se seguro. Essa e as demais técnicas utilizadas resultaram em expressivas taxas de morbidade, porém sem comprometer a viabilidade do retalho

Risk factors for development of upper limb lymphedema in patients submitted to surgery for breast cancer

OBJECTIVE: Lymphedema (LE) is an important sequel of lymph node dissection for breast cancer. However, the etiology of LE has never been fully clarified, despite its negative impact on quality of life. The aim of this study was to identify risk factors for upper limb LE in patients submitted to surgery for breast cancer. METHODS: This was a case-control study of 325 women with breast cancer submitted to axillary lymphadenectomy at the Ceará Cancer Institute between January 2000 and December 2007. The study population consisted of 101 LE patients and 224 controls. LE was defined as a > 10% difference in volume between the upper limbs on plethysmography. The dependent variables included, age, body mass index, type of surgery, postoperative complications and type of adjuvant treatment. RESULTS: The study identified three risk factors for LE: tumor stage II or higher (OR: 4.33; CI: 95%), surgical wound infection (OR: 1.0; CI: 95%) and irradiation of the supraclavicular fossa (OR: 2.90; CI: 95%). The prevalence of LE increased with the number of risk factors presented by each patient. The probability of developing LE was 6.95% for subjects with none of the risk factors identified in the study, 26.1% for one factor, 56% for two factors and 100% for all three factors. CONCLUSION: The main risk factors for LE identified in the present study were tumor stage II or higher, surgical wound infection and irradiation of the supraclavicular fossa. Based on these findings, an LE predictive score was devised for the study population.